产品简介

丙二酰化修饰（Malonylation, Kmal）是一种以丙二酰辅酶A（Malonyl-CoA）为供体的新型蛋白质翻译后修饰，通过将丙二酰基团共价结合到靶蛋白的赖氨酸（Lys）残基上，改变蛋白质的电荷特性、构象及功能。丙二酰化修饰广泛参与代谢调控、信号传导、免疫反应等过程。丙二酰化异常与心血管疾病、炎症调控、肝脏疾病、肿瘤进展及植物胁迫响应密切相关，其研究为疾病机制解析、药物靶点筛选和精准医疗提供了新方向。

技术优势

• 高灵敏度：可检测低丰度丙二酰化肽段，支持微量样本（如5×10⁸细胞、2 g组织）。

• 多组学整合：结合代谢组学、表观组学、转录组学等，解析“修饰-代谢-功能”网络。

• 高特异性：采用丙二酰化泛抗体富集，提升修饰肽段鉴定效率。

• 动态调控分析：支持定量分析（如DIA）和修饰酶预测（如KAT2A、SIRT5）。

• 全面性：覆盖全蛋白组丙二酰化事件，揭示代谢与表观调控网络。

• 可靠性：基于高分辨率质谱（如Orbitrap Astral、timsTOF Pro）和AI辅助分析工具。

• 探索性：发现新丙二酰化位点及调控机制，支持基础研究向临床转化。

技术路线

应用领域

1、疾病机制与标志物开发

（1）心血管疾病

案例1：糖尿病心肌病技术：丙二酰化修饰组学 + 组蛋白分析

成果：Ago2 K440丙二酰化抑制线粒体翻译，导致活性氧（ROS）积累（Circulation, 2024）。

案例2：病理性血管生成技术：丙二酰化修饰组学 + 功能验证

成果：mTOR K1218丙二酰化抑制血管生成（Cell Metab, 2024）。

（2）代谢性疾病

案例：脂肪肝技术：丙二酰化修饰组学 + 代谢组学

成果：筛选出与脂肪肝进展相关的丙二酰化修饰蛋白（J Proteome Res, 2025）。

应用：代谢异常筛选：识别丙二酰化异常与肥胖、2型糖尿病的关联。

标志物开发：通过丙二酰化谱开发脂肪肝早筛标志物。

2、药物研发与靶点验证

（1）靶向药物设计

案例：SIRT5抑制剂开发技术：丙二酰化修饰组学 + 药效评估

成果：SIRT5抑制剂降低HADHA K644丙二酰化，改善代谢紊乱（Mol Cell, 2025）。

应用：药效评估：分析药物对靶蛋白丙二酰化的调节（如SIRT5抑制剂降低HADHA K644丙二酰化）。

耐药机制研究：发现耐药突变导致的修饰位点改变（如FAO通路丙二酰化失调）。

（2）天然产物作用机制

案例：中药降脂成分研究技术：丙二酰化/代谢组学 + 代谢通路分析

成果：发现中药成分通过调节脂肪酸代谢相关蛋白丙二酰化水平降脂。

应用：药物优化：通过修饰位点指导中药成分改造。

毒性预测：鉴定药物非靶向蛋白的意外修饰（如肝毒性相关蛋白）。

3、免疫调节与抗感染

案例：CD8+ T细胞记忆形成技术：丙二酰化修饰组学 + 代谢重编程分析

成果：STAT6 K374丙二酰化解除其对TCF1的抑制，增强T细胞记忆分化（CMI, 2025）。

应用：免疫治疗：开发针对丙二酰化修饰酶的免疫调节剂。

疫苗设计：通过调控丙二酰化水平增强疫苗诱导的记忆T细胞应答。

4、神经退行性疾病

案例：阿尔茨海默病（AD）技术：丙二酰化修饰组学 + 线粒体功能分析

成果：AD患者脑组织中APP和tau蛋白丙二酰化异常（Nat Commun, 2022）。

应用：病理机制解析：揭示丙二酰化异常与蛋白聚集的关系（如线粒体能量代谢紊乱）。

治疗靶点筛选：开发针对SIRT5或RAB7A的调控剂。

5、农业与环境研究

（1）作物性状改良

案例：小麦抗旱机制技术：丙二酰化修饰组学 + 转录组学

成果：鉴定233个丙二酰化蛋白，涉及碳代谢、抗氧化通路（Plant Physiol, 2024）。

应用：抗逆机制研究：解析干旱/盐碱胁迫下的丙二酰化变化。

育种保护：筛选高产/抗病品种的关键丙二酰化位点。

（2）植物胁迫响应

案例：菊花抗寒机制技术：丙二酰化修饰组学 + 代谢通路分析

成果：丙二酰化调控光合作用相关蛋白，增强抗寒性（Plant Cell, 2024）。