产品简介

巴豆酰化修饰（Crotonylation, Kcr）是蛋白质翻译后修饰的一种新型形式，通过巴豆酰辅酶A（crotonyl-CoA）将巴豆酰基团共价结合到靶蛋白的赖氨酸（Lys）残基上。巴豆酰化主要富集于基因启动子区和增强子区，调控基因表达、代谢重编程、细胞分化等关键过程。巴豆酰化异常与癌症、代谢紊乱、神经退行性疾病、心血管疾病等密切相关，其研究对疾病机制解析、药物靶点筛选和精准医疗具有重要意义。

技术优势

• 高灵敏度：可检测低丰度巴豆酰化肽段，支持微量样本（如5×10⁸细胞、2 g组织）。

• 多组学整合：结合代谢组学、表观组学、转录组学等，解析“修饰-代谢-功能”网络。

• 高特异性：采用巴豆酰化泛抗体富集，提升修饰肽段鉴定效率。

• 动态调控分析：支持定量分析（如DIA）和修饰酶预测（如HDACs、SIRTs家族）。

• 全面性：覆盖全蛋白组巴豆酰化事件，揭示代谢与表观调控网络。

• 可靠性：基于高分辨率质谱（如Orbitrap Astral、timsTOF Pro）和AI辅助分析工具。

• 探索性：发现新巴豆酰化位点及调控机制，支持基础研究向临床转化。

技术路线

应用领域

1、疾病机制与标志物开发

（1）癌症研究

案例1：胶质母细胞瘤技术：巴豆酰化修饰组学 + 组蛋白分析

成果：KAT2A-KGDH复合体通过巴豆酰化H3K79促进肿瘤生长（Nature, 2023）。

案例2：肝细胞癌（HCC）技术：巴豆酰化修饰组学 + 功能验证

成果：GCDH通过巴豆酰化抑制磷酸戊糖途径和糖酵解，形成抗肿瘤免疫微环境（J Hepatol, 2024）。

案例3：乳腺癌技术：巴豆酰化修饰组学 + 代谢重编程分析

成果：PGK1巴豆酰化调控糖酵解与TCA循环，促进肿瘤进展（Nat Commun, 2024）。

（2）代谢性疾病

案例：高氨血症技术：巴豆酰化修饰组学 + 尿素循环分析

成果：SIRT5去巴豆酰化ASS1 K112调控氨解毒（Nat Metab, 2024）。

应用：代谢异常筛选：识别巴豆酰化异常与糖尿病、肥胖的关联。

标志物开发：通过巴豆酰化谱开发代谢疾病早筛标志物。

2、药物研发与靶点验证

（1）靶向药物设计

案例：急性髓系白血病（AML）技术：巴豆酰化修饰组学 + 药效评估

成果：SIRT5抑制剂联合维奈克拉增强AML治疗效果（Mol Cell, 2025）。

应用：药效评估：分析药物对靶蛋白巴豆酰化的调节（如SIRT5抑制剂降低HADHA K644巴豆酰化）。

耐药机制研究：发现耐药突变导致的修饰位点改变（如FAO通路巴豆酰化失调）。

（2）天然产物作用机制

案例：中药成分降脂机制技术：巴豆酰化/代谢组学 + 代谢通路分析

成果：发现中药成分通过调节脂肪酸代谢相关蛋白巴豆酰化水平降脂。

应用：药物优化：通过修饰位点指导中药成分改造。

毒性预测：鉴定药物非靶向蛋白的意外修饰（如肝毒性相关蛋白）。

3、神经退行性疾病

案例：阿尔茨海默病（AD）技术：巴豆酰化修饰组学 + 线粒体功能分析

成果：AD患者脑组织中APP和tau蛋白巴豆酰化异常（Nat Commun, 2022）。

应用：病理机制解析：揭示巴豆酰化异常与蛋白聚集的关系（如线粒体能量代谢紊乱）。

治疗靶点筛选：开发针对SIRT5或RAB7A的调控剂。

4、心血管疾病

案例：心肌肥厚技术：巴豆酰化修饰组学 + 功能验证

成果：NAE1 K238cr通过GSN类泛素化调控细胞骨架重塑和心肌肥厚（Circ Res, 2025）。

应用：机制解析：揭示巴豆酰化在心血管疾病中的动态调控。

靶点筛选：开发针对NAE1或GSN的治疗策略。

5、农业与环境研究

（1）作物性状改良

案例：水稻巴豆酰化修饰特征技术：巴豆酰化修饰组学 + 转录组学

成果：发现巴豆酰化广泛富集在光合作用相关蛋白上（Plant Cell, 2024）。

应用：抗逆机制研究：解析干旱/盐碱胁迫下的巴豆酰化变化。

育种保护：筛选高产/抗病品种的关键巴豆酰化位点。

（2）植物胁迫响应

案例：柑橘多倍体果实代谢调控技术：巴豆酰化修饰组学 + 转录组学

成果：发现巴豆酰化参与果实代谢调控（Plant Cell, 2024）。