📣 研究亮点

《Cancer Cell》最新研究首次基于蛋白质组学将IDH突变型星形细胞瘤分为四个分子亚型，发现其中免疫热亚型（IDHm-IME） 虽具有显著免疫浸润特征却预后最差。团队创新性开发了多组学整合AI诊断工具GUIDE，可实现临床样本的精准分型与预后预测，为神经肿瘤精准医疗提供新范式。

🔬 研究背景

IDH突变型星形细胞瘤作为成人弥漫性胶质瘤的重要亚型，尽管分子诊断取得进展，仍面临肿瘤异质性高、复发率高、预后差异大等挑战。尤其对于缺乏CDKN2A/B等典型基因改变的患者，其进展机制尚不明确。

蛋白质组学能够捕捉基因组和转录组未能覆盖的生物学信息，在肿瘤分型与靶点发现中展现出独特价值。然而，在IDH突变型星形细胞瘤中，基于蛋白质组的分子分型及其临床转化研究仍存在空白。

📊 主要发现

01 蛋白质组驱动分子分型揭示四大亚型

研究整合51例 IDH 突变型星形细胞瘤病例的蛋白质组、转录组、磷酸化组、外显子组、DNA甲基化组及单细胞RNA-seq数据，通过非负矩阵分解（NMF）聚类发现：

• IDHm-AFM（脂代谢型）：脂质代谢通路富集，预后较好
• IDHm-PPR（增殖型）：细胞周期活跃，CDKN2A/B缺失率高，多见于WHO 4级
• IDHm-IME（免疫热型）：免疫浸润显著，伴Gemistocytic分化，预后最差
• IDHm-NEU（神经元型）：神经元功能相关蛋白高表达，预后良好

02 多组学验证与独立预后价值

团队开发了转录组分类器，在TCGA（n=234）和CGGA（n=273）队列中成功验证分型可靠性：

• IME亚型在多个队列中均显示一致不良预后
• 多变量Cox模型确认其独立预后价值（HR = 2.55–2.77, p < 0.05）

03 免疫微环境与空间特征解析

通过单细胞RNA测序（21例）和空间转录组（Visium HD+CODEX） 深度解析发现：

• 免疫细胞浸润增强：浆细胞（IGKC+）和耗竭T细胞（PD-1+TOX+）显著富集
• 间质样肿瘤细胞：高表达GBP1、GBP2等干扰素刺激基因
• 空间共定位特征：GD细胞与MES样细胞、淋巴细胞形成特殊生态位
• 血管周淋巴细胞袖套：存在CXCL13+T细胞与CXCR5+B细胞的密切互作

04 AI诊断工具GUIDE的开发与应用

为实现临床转化，团队开发了GUIDE多组学整合平台：

• 支持四模态输入：组织病理、蛋白质组、转录组、甲基化组
• 图像识别模块：基于ResNet的GD细胞自动识别（与病理医生一致性R=0.97）
• 多组学整合分类：软投票机制实现高精度分型（F1-score > 0.9）
• 独立队列验证：在华山医院队列（n=47）中成功验证分型效能

💡 临床意义

本研究首次在IDH突变型星形细胞瘤中建立：

• 基于蛋白质组的分子分型体系
• 明确"免疫热却预后差"的IME特殊亚型
• 揭示GBP家族等潜在治疗靶点
• 提供可临床转化的AI诊断工具

✅ 结论展望

本研究通过多组学整合分析，系统揭示了IDH突变型星形细胞瘤的蛋白质组学分型 landscape，特别是明确了IME亚型的独特生物学特征和临床意义。GUIDE平台的开发实现了从基础研究发现向临床诊断应用的跨越，为未来开展基于分子分型的个体化治疗 trials 奠定基础。

🔬 技术赋能：谱研生物多组学解决方案

本研究展示了多组学整合在肿瘤研究中的巨大潜力。谱研生物依托先进质谱、单细胞测序与空间组学技术，提供一站式解决方案：

• 蛋白质组+磷酸化组+转录组跨组学整合
• 空间多组学平台：Visium HD+CODEX技术
• 单细胞蛋白质组与转录组联合分析
• AI驱动多组学数据整合与建模

致力于为科研与临床团队提供可靠、高效的组学技术支撑，推动肿瘤精准医疗发展。

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如有相关研究需求或技术合作意向，欢迎联系谱研生物团队获取详细方案与支持。

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