高灵敏度与高通量:采用Thermo Orbitrap Astral等高分辨率质谱仪,结合10X Proteomics技术,实现万级乳酸化修饰位点的检出(人源细胞中平均5k+蛋白,位点数超10k)。
全流程服务:样本采集→蛋白提取→酶解→特异性富集→质谱检测→数据解析。
数据分析:差异修饰蛋白筛选(PCA、火山图)、通路富集分析(KEGG、Reactome)、多组学整合(乳酸化+乙酰化/磷酸化/琥珀酰化)、位点特异性抗体定制与CUT&Tag验证。
疾病标志物筛选:通过乳酸化修饰图谱识别肿瘤、心衰、神经退行性疾病等的潜在生物标志物。
药物靶点开发:解析乳酸化修饰关键酶(如CBP、SIRT2)及靶蛋白(如MRE11、AK2),指导靶向治疗策略。
化疗耐药机制:MRE11乳酸化:调控同源重组修复(HR),促进肿瘤细胞化疗耐药(PMID: 38128537)。 NBS1乳酸化:加速DNA双链断裂修复,导致胃癌铂类耐药(中山大学, Nature 2025)。
代谢重编程:AK2乳酸化:抑制腺苷酸激酶活性,激活糖酵解通路,促进肝癌增殖转移(复旦大学, Nat Metab 2025)。 KAT8催化乳酸化:增强eEF1A2蛋白合成,驱动结直肠癌进展(中国医学科学院, PNAS 2025)。
心力衰竭:α-MHC K1897乳酸化:调控肌球蛋白-Titin相互作用,维持心肌稳定性。心衰患者该位点修饰水平显著下降,与预后负相关(Cell Res 2023)。
线粒体功能:乳酸化修饰参与线粒体呼吸链调控,影响能量代谢失衡。
D-乳酸化与巨噬细胞极化:D-乳酸诱导M1型巨噬细胞转化,重塑肝癌免疫微环境(吉林大学, Sci Adv 2024)。
炎症性疾病:乳酸化修饰调控Toll样受体信号通路,影响免疫应答(北大詹启敏团队, STTT 2024)。
脑代谢与神经退行性疾病:乳酸作为神经元能量底物,其乳酸化修饰参与阿尔茨海默病、帕金森病的病理进程。
DNA修复与发育:乳酸化修饰促进胚胎植入及神经元DNA修复(Li X, STTT 2024)。
糖尿病与脂肪肝:乳酸化修饰影响胰岛素信号通路及脂质代谢,为代谢综合征提供新靶点。
肠道菌群互作:乳酸化修饰调控肠道微生物代谢产物,影响宿主健康。
国自然热点:2023年乳酸化相关项目中标129项,研究方向涵盖肿瘤、免疫、代谢等领域。 临床转化:通过乳酸化修饰标志物(如α-MHC K1897)开发诊断试剂盒或靶向药物(如乳酸生成抑制剂司替戊醇)。