产品简介

琥珀酰化修饰（Succinylation）是蛋白质翻译后修饰的一种重要形式，通过琥珀酰辅酶A将琥珀酰基团共价结合到靶蛋白的赖氨酸（Lys）残基上。该修饰广泛参与线粒体功能、代谢调控、表观遗传及疾病发生等过程，与癌症、代谢紊乱、神经退行性疾病等密切相关。琥珀酰化修饰组学通过高灵敏度质谱技术和特异性抗体富集，全面解析蛋白质琥珀酰化位点及其调控机制，为疾病机制研究和药物开发提供关键支持。

技术优势

• 高灵敏度：可检测低丰度琥珀酰化肽段，支持微量样本（如5×10⁸细胞、2 g组织）。

• 多组学整合：结合代谢组学、表观组学等，解析“修饰-代谢-功能”网络。

• 高特异性：采用琥珀酰化泛抗体富集，提升修饰肽段鉴定效率。

• 动态调控分析：支持定量分析（如DIA）和修饰酶预测（如SIRT5、OXCT1）。

• 全面性：覆盖全蛋白组琥珀酰化事件，揭示代谢与表观调控网络。

• 可靠性：基于高分辨率质谱（如Orbitrap Astral、timsTOF Pro）和AI辅助分析工具。

• 探索性：发现新琥珀酰化位点及调控机制，支持基础研究向临床转化。

技术路线

应用领域

1、疾病机制与标志物开发

（1）癌症研究

案例1：胶质母细胞瘤技术：琥珀酰化修饰组学 + 组蛋白分析

成果：KAT2A-KGDH复合体通过琥珀酰化H3K79促进肿瘤生长（Nature, 2025）。

案例2：肝癌技术：琥珀酰化修饰组学 + 功能验证

成果：OXCT1通过琥珀酰化LACTB K284增强线粒体功能，推动肝癌进展（Mol Cell, 2024）。

案例3：肺腺癌技术：琥珀酰化修饰组学 + 代谢重编程分析

成果：SUCLG2琥珀酰化抑制泛素化降解，诱导线粒体代谢重编程（Adv Sci, 2024）。

（2）代谢性疾病

案例：高氨血症技术：琥珀酰化修饰组学 + 尿素循环分析

成果：SIRT5去琥珀酰化ASS1 K112调控氨解毒（Nat Metab, 2024）。

应用：代谢异常筛选：识别琥珀酰化异常与糖尿病、肥胖的关联。

标志物开发：通过琥珀酰化谱开发代谢疾病早筛标志物。

2、药物研发与靶点验证

（1）靶向药物设计

案例：急性髓系白血病（AML）技术：琥珀酰化修饰组学 + 药效评估

成果：SIRT5抑制剂联合维奈克拉增强AML治疗效果（Mol Cell, 2025）。

应用：药效评估：分析药物对靶蛋白琥珀酰化的调节（如SIRT5抑制剂降低HADHA K644琥珀酰化）。

耐药机制研究：发现耐药突变导致的修饰位点改变（如FAO通路琥珀酰化失调）。

（2）天然产物作用机制

案例：中药成分降脂机制技术：琥珀酰化/代谢组学 + 代谢通路分析

成果：发现中药成分通过调节脂肪酸代谢相关蛋白琥珀酰化水平降脂。

应用：药物优化：通过修饰位点指导中药成分改造。

毒性预测：鉴定药物非靶向蛋白的意外修饰（如肝毒性相关蛋白）。

3、神经退行性疾病

案例：阿尔茨海默病（AD）技术：琥珀酰化修饰组学 + 线粒体功能分析

成果：AD患者脑组织中APP和tau蛋白琥珀酰化异常（Nat Commun, 2022）。

应用：病理机制解析：揭示琥珀酰化异常与蛋白聚集的关系（如线粒体能量代谢紊乱）。

治疗靶点筛选：开发针对SIRT5或RAB7A的调控剂。

4、微生物与农业研究

（1）细菌毒力调控

案例：肠出血性大肠杆菌（EHEC）技术：琥珀酰化修饰组学 + 毒力因子分析

成果：琥珀酸通过琥珀酰化PurR增强EHEC毒力（Nat Microbiol, 2025）。

应用：抗感染策略：开发针对琥珀酰化转移酶的抑制剂（如CitC抑制剂）。

（2）作物性状改良

案例：植物胁迫响应技术：琥珀酰化修饰组学 + 转录组学

成果：发现琥珀酰化参与柑橘多倍体果实代谢调控（Plant Cell, 2024）。

应用：抗逆机制研究：解析干旱/盐碱胁迫下的琥珀酰化变化。

育种保护：筛选高产/抗病品种的关键琥珀酰化位点。